Une nouvelle classe de médicaments bloque les signaux d'éveil et offre un espoir aux insomniaques
Une révolution dans le traitement de l'insomnie chronique est en marche. Des médicaments innovants ciblant les neurotransmetteurs de l'éveil, des cannabinoïdes sélectionnés et des dispositifs portables ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques pour des millions de personnes souffrant de troubles du sommeil.
Miranda, 23 ans, témoigne d'une insomnie chronique depuis l'enfance. Comme 12% des adultes américains et 10-30% de la population mondiale, son incapacité à dormir affecte gravement sa qualité de vie. Les traitements conventionnels comme la thérapie cognitivo-comportementale (TCC-I) ou les benzodiazépines se révèlent souvent insuffisants ou problématiques.
La découverte majeure du Dr Emmanuel Mignot sur l'orexine, neurotransmetteur de l'éveil, a conduit au développement des DORA (antagonistes doubles des récepteurs de l'orexine). Ces médicaments comme le suvorexant (approuvé en 2014) ou le daridorexant (2022) bloquent sélectivement les signaux d'éveil sans affecter l'ensemble de l'activité cérébrale.
Le daridorexant montre des résultats particulièrement prometteurs. Les essais cliniques démontrent une amélioration significative des symptômes diurnes avec moins d'effets secondaires que les traitements traditionnels. Antonio Olivieri d'Idorsia souligne son élimination rapide de l'organisme, réduisant la fatigue matinale.
Malgré leur efficacité, ces nouveaux traitements restent coûteux et peu accessibles. Le Dr Daniel Buysse regrette que de nombreux patients doivent essayer d'autres options avant d'obtenir ces médicaments innovants.
La recherche explore également d'autres pistes. Le seltorexant, ciblant spécifiquement un type de récepteur d'orexine, pourrait traiter simultanément insomnie et dépression. Des études sur des populations spécifiques, comme les patients Alzheimer, montrent des résultats encourageants.
Les cannabinoïdes suscitent aussi l'intérêt, bien que les preuves scientifiques manquent. Le cannabinol (CBN) a démontré des effets similaires au zolpidem chez le rat, sans affecter le sommeil paradoxal. Une étude préliminaire sur 20 patients montre une réduction de 7 minutes du temps d'endormissement.
D'autres équipes explorent des voies alternatives, comme le récepteur MT2 de la mélatonine. Gabriella Gobbi de l'Université McGill a développé une molécule augmentant de 30% le sommeil profond chez les rats. Des essais cliniques sont prévus dans les 2-3 prochaines années.
En parallèle, des plateformes numériques se développent pour démocratiser l'accès à la TCC-I. Ces innovations thérapeutiques offrent enfin un espoir concret aux millions de personnes comme Miranda, pour qui l'insomnie est un combat quotidien.
Les recherches se poursuivent sur plusieurs fronts : nouveaux récepteurs cibles, formulations améliorées de cannabinoïdes et approches digitales. Cette diversification des options thérapeutiques marque un tournant dans la prise en charge de l'insomnie chronique, maladie longtemps négligée malgré son impact majeur sur la santé publique.
Đột phá trong điều trị mất ngủ: Thuốc ức chế hóa chất tỉnh táo mở ra hy vọng mới
Một lớp thuốc mới nhắm vào hệ thống orexin trong não, cùng với các phân tử cannabinoid chọn lọc và thiết bị đeo công nghệ cao, đang mang lại hy vọng cho hàng triệu người mắc chứng mất ngủ kinh niên. Những phương pháp điều trị tiên tiến này hứa hẹn cải thiện chất lượng giấc ngủ mà không gây tác dụng phụ nghiêm trọng như các loại thuốc truyền thống.
Miranda, 23 tuổi, là một trong số những bệnh nhân đã vật lộn với chứng mất ngủ từ thời thơ ấu. Cô phải dùng nhiều loại thuốc mỗi đêm nhưng vẫn thường xuyên thức trắng đến sáng. Tình trạng này khiến cô không thể tiếp tục việc học và ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe thể chất lẫn tinh thần. Câu chuyện của Miranda phản ánh thực tế khắc nghiệt của 12% người trưởng thành Mỹ được chẩn đoán mất ngủ kinh niên.
Liệu pháp nhận thức hành vi (CBT-I) thường được khuyến nghị đầu tiên, nhưng việc tiếp cận gặp nhiều khó khăn do thiếu chuyên gia và thời gian chờ đợi kéo dài. Miranda đã thử CBT-I cùng nhiều liệu pháp tâm lý khác trong hơn một thập kỷ nhưng hiệu quả hạn chế. Khi các phương pháp tâm lý không đủ, bệnh nhân thường chuyển sang dùng thuốc.
Các loại thuốc truyền thống như benzodiazepine và Z-drug (bao gồm zolpidem) hoạt động bằng cách tăng cường tác dụng của GABA, một chất dẫn truyền thần kinh ức chế hoạt động não. Tuy nhiên, chúng gây nhiều tác dụng phụ như cảm giác nôn nao, nguy cơ té ngã ở người già, và đặc biệt là khả năng gây nghiện cao. Miranda từng phụ thuộc vào Ambien và sau đó là benzodiazepine, thậm chí phải nhập viện vì triệu chứng cai thuốc.
Bước đột phá đến từ nghiên cứu của Emmanuel Mignot về chứng ngủ rũ. Ông phát hiện orexin - chất hóa học giữ vai trò chính trong duy trì sự tỉnh táo. Từ đó nảy sinh ý tưởng phát triển thuốc ức chế thụ thể orexin (DORA) để tạo hiệu ứng 'ngủ rũ tạm thời' cho người mất ngủ. Năm 2014, suvorexant (Belsomra) trở thành thuốc DORA đầu tiên được FDA phê duyệt, tiếp theo là lemborexant (2019) và daridorexant (2022).
Khác với thuốc truyền thống ức chế toàn bộ não, DORA chỉ tác động lên tế bào thần kinh liên quan đến orexin. Joe Herring từ Merck nhấn mạnh: 'Vẻ đẹp của cơ chế này là nó chỉ ngăn chặn sự kích thích tỉnh táo'. Daridorexant cho thấy cải thiện đáng kể triệu chứng mất ngủ ban ngày và ít gây buồn ngủ nhất nhờ thời gian đào thải nhanh.
Tuy nhiên, giá thành cao khiến DORA khó tiếp cận với nhiều bệnh nhân. Daniel Buysse chia sẻ: 'Nhiều người cần phải thử qua các loại thuốc khác trước khi được bảo hiểm chi trả cho DORA'. Dù vậy, Hướng dẫn điều trị mất ngủ châu Âu 2023 đã xếp daridorexant là lựa chọn ưu tiên sau CBT-I.
Miranda được kê suvorexant cách đây một năm và coi đây là 'vị cứu tinh'. Cô giảm đáng kể liều benzodiazepine và hy vọng tiếp tục cải thiện. Trong khi đó, các nghiên cứu mở rộng đang khám phá tiềm năng của DORA với bệnh nhân Alzheimer, vốn có mối liên hệ phức tạp giữa rối loạn giấc ngủ và tích tụ protein độc hại trong não.
Song song với DORA, các nhà khoa học đang nghiên cứu cannabinoid như một giải pháp hỗ trợ. Miranda sử dụng thêm chiết xuất cannabis hợp pháp tại bang cô sống. Iain McGregor từ Đại học Sydney đang tập trung vào cannabinol (CBN), một phân tử ít tác dụng phụ hơn zolpidem. Thử nghiệm ban đầu cho thấy CBN giúp rút ngắn 7 phút thời gian đi vào giấc ngủ - tương đương benzodiazepine.
Trái lại, CBD và THC - hai cannabinoid nổi tiếng - chưa chứng minh được hiệu quả rõ ràng trong các thử nghiệm lâm sàng. McGregor thừa nhận: 'Hết thất bại này đến thất bại khác'. Các hướng nghiên cứu khác bao gồm thụ thể melatonin MT2, với tiềm năng tăng 30% thời gian ngủ sâu ở chuột thí nghiệm.
Các nền tảng kỹ thuật số cũng đang được phát triển để mở rộng tiếp cận CBT-I, trong khi thiết bị đeo công nghệ cao như vòng điều chỉnh nhiệt độ cơ thể hay kích thích não không xâm lấn hứa hẹn những giải pháp không dùng thuốc. Những tiến bộ này đánh dấu kỷ nguyên mới trong cuộc chiến chống mất ngủ, mang lại hy vọng cho hàng triệu người như Miranda có thể lấy lại giấc ngủ tự nhiên và cuộc sống chất lượng.
