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Une étude révolutionnaire révèle la cause de la maladie d'Alzheimer et de la démence

Une nouvelle étude a mis en lumière un acteur surprenant dans le déclin de la santé cérébrale lié à la maladie d'Alzheimer et à la démence vasculaire.

Joseph Shavit

Les scientifiques ont découvert un type de mort cellulaire jusqu'alors inconnu lié à la maladie d'Alzheimer et à la démence vasculaire. (CREDIT: CC BY-SA 4.0)

Une nouvelle étude a mis en lumière un acteur surprenant dans le déclin de la santé cérébrale lié à la maladie d'Alzheimer et à la démence vasculaire. Les chercheurs ont découvert que les cellules microgliales—l'équipe de nettoyage du cerveau—sont détruites par un processus appelé ferroptose, une forme de mort cellulaire causée par l'accumulation de fer. Cette découverte pourrait remodeler la voie à suivre pour traiter les maladies neurodégénératives.

La recherche, publiée dans Annals of Neurology, pointe la ferroptose comme la raison pour laquelle les microglies meurent dans la démence. Ces cellules immunitaires sont essentielles pour la santé du cerveau. Elles patrouillent le cerveau, répondent aux blessures et éliminent les matériaux endommagés ou en excès. Mais en faisant leur travail, elles pourraient creuser leur propre tombe.

Le rôle des microglies dans la santé cérébrale

Lorsque la gaine protectrice autour des fibres nerveuses, connue sous le nom de myéline, se dégrade, elle libère de grandes quantités de fer. Les microglies interviennent pour nettoyer le désordre, absorbant les débris riches en fer. La nouvelle étude montre que cette surcharge de fer déclenche la ferroptose, conduisant à la mort des cellules mêmes censées protéger le cerveau.

« Les microglies jouent un rôle vital dans la préservation de la fonction cérébrale », a déclaré l'auteur principal Stephen Back, M.D., Ph.D. « Mais la même fonction qui soutient le cerveau peut finalement conduire à leur perte. » À mesure que les microglies disparaissent, le cerveau perd sa première ligne de défense contre d'autres blessures et dégénérescence.

Pour découvrir ces résultats, l'équipe de l'Oregon Health & Science University a examiné des tissus cérébraux humains de patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de démence vasculaire. Ils se sont concentrés sur les régions où les microglies étaient les plus actives et vulnérables. Le lien entre le fer, les dommages à la myéline et la ferroptose est devenu clair sous le microscope.

Cette percée offre une nouvelle voie pour les scientifiques explorant de nouveaux traitements. Bloquer la ferroptose pourrait protéger les microglies, préservant leur capacité à maintenir la santé cérébrale. C'est une direction prometteuse pour ralentir ou prévenir les dommages observés dans la démence.

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Neurodégénérescence et détérioration de la myéline

« C'est une découverte majeure », a souligné le Dr Back, qui a un vaste passé de recherche dans les études sur la myéline, en particulier concernant les retards de développement chez les nourrissons prématurés. Les résultats actuels, dit-il, vont plus loin en révélant l'interaction entre la neurodégénérescence et la détérioration de la myéline.

La technique innovante qui a rendu cette découverte possible a été menée par l'auteur principal de l'étude, Philip Adeniyi, Ph.D., un chercheur postdoctoral dans le laboratoire du Dr Back. Cette méthode de pointe a mis en évidence le rôle des microglies dans les régions de matière blanche des cerveaux des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de démence vasculaire.

Le Dr Back, réfléchissant à l'importance de ces résultats, a remarqué, « Nous avons manqué une forme majeure de mort cellulaire dans la maladie d'Alzheimer et la démence vasculaire. C'est tout simplement incroyable que nous ayons manqué cela jusqu'à présent. »

Directions et implications futures

C'est une révélation qui est sur le point de transformer la façon dont nous percevons la maladie d'Alzheimer et la démence vasculaire. Le co-auteur Kiera Degener-O'Brien, M.D., a été le premier à remarquer la dégénérescence microgliale dans les échantillons de tissus. En s'appuyant sur cela, la technique d'immunofluorescence d'Adeniyi a confirmé que c'était la toxicité du fer des fragments de myéline qui conduisait à cette dégénérescence. En essence, ces cellules immunitaires succombaient tout en effectuant leurs fonctions protectrices.

Le Dr Back a souligné le rôle sous-estimé des microglies, disant, « Tout le monde sait que les microglies sont activées pour médier l'inflammation. Mais personne ne savait qu'elles mouraient en si grand nombre. »

Ces résultats ont des implications larges. Le déclin progressif des microglies pourrait bien être un mécanisme moteur derrière la détérioration cognitive observée chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de démence vasculaire. Reconnaissant cela, le Dr Back anticipe une vague d'intérêt de l'industrie pharmaceutique.

« C'est là que le domaine ira ensuite », a-t-il affirmé, optimiste quant au développement de composés ciblant la dégénérescence microgliale.

Le point de départ de ce cycle dégénératif remonte probablement à des épisodes répétés de réduction du flux sanguin et de diminution de l'apport en oxygène au cerveau. Des facteurs tels qu'un accident vasculaire cérébral aigu ou des conditions chroniques, y compris l'hypertension et le diabète, pourraient être des coupables contributifs.

Le Dr Back a conclu avec une pensée profonde, « La démence est un processus qui dure des années et des années. Nous devons nous attaquer à cela dès les premiers jours pour avoir un impact afin qu'elle ne devienne pas incontrôlable. »

Alors que nous sommes à l'aube de cette percée, le domaine de la recherche sur la démence a reçu un nouvel élan. Cette découverte, encapsulant le rôle central de la ferroptose, présente un réservoir inexploité d'opportunités pour les scientifiques, les chercheurs et les pionniers pharmaceutiques.

Seul le temps dira comment cette nouvelle connaissance façonne l'avenir des soins et des thérapeutiques de la démence.

Note: Les matériaux fournis ci-dessus par The Brighter Side of News. Le contenu peut être édité pour le style et la longueur.

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Joseph ShavitRédacteur en chef des nouvelles scientifiques | Communication de l'innovation et de la découverte

Basé à Los Angeles, Joseph Shavit est un journaliste scientifique accompli, rédacteur en chef des nouvelles scientifiques et co-fondateur de The Brighter Side of News, où il traduit les découvertes de pointe en histoires captivantes pour un large public. Avec un solide passé couvrant la science, les affaires, la gestion de produits, le leadership médiatique et l'entrepreneuriat, Joseph apporte une perspective unique à la communication scientifique. Son expertise lui permet de découvrir l'intersection des avancées technologiques et du potentiel du marché, éclairant comment la recherche révolutionnaire évolue en produits et industries transformateurs.